La misión principal del diminuto reactor de negocios basado en el Bombardier Learjet 35A ha sido el transporte de visitantes distinguidos al AOR del CENTCOM, así como la evacuación aeromédica y el transporte de suministros médicos. El mayor Jonathan Daniels, Director de Operaciones del Destacamento C-21 del 912º Escuadrón Expedicionario de Reabastecimiento Aéreo (EARS), declaró: "Capaz de transportar hasta ocho pasajeros, el C-21 es la opción más rápida y sencilla de la USAF para trasladar pequeños grupos de visitantes distinguidos en Oriente Medio".
La USAF opera 56 C-21A, de los cuales 38 están en servicio activo y 18 en la Guardia Nacional Aérea. Desde abril de 1997, todos los C-21A con base en EE.UU. están bajo la responsabilidad del Mando de Movilidad Aérea, siendo el 375º Ala de Movilidad Aérea (AMW) de la base Scott el mando principal.
Mientras operaba dentro del AOR del CENTCOM, el C-21A ha llevado a cabo misiones durante las operaciones Escudo del Desierto, Tormenta del Desierto, Libertad Iraquí, Nuevo Amanecer, Libertad Duradera, Centinela de la Libertad, Resolución Inherente, Apoyo Resoluto, Vigilancia del Norte y Vigilancia del Sur. Durante las operaciones Escudo del Desierto y Tormenta del Desierto, los C-21A se utilizaron para entregar órdenes de tareas aéreas clasificadas a unidades que carecían de la capacidad de recibir estas órdenes diarias por vía electrónica, incluidas fotos tomadas por aviones espía Lockheed U-2 para análisis de inteligencia y piezas de repuesto para aviones inutilizados. Los últimos C-21A partieron de la base aérea de Al Udeid (Qatar) el 30 de junio y serán absorbidos por el 375º AMW en la base Scott.
Comentando las operaciones en el AOR del CENTCOM, el Capitán David Kocher - piloto asignado al 912º Destacamento EARS C-21 - dijo: "Volar en el C-21A durante el verano es lo más caluroso que se puede experimentar, pero en general es un gran momento transportando visitantes distinguidos, carga y pacientes de evacuación aeromédica por el AOR... Ser la tripulación que llega a volarlo a casa después de una misión de 32 años es simplemente increíble. Me siento muy afortunado de pilotar el avión de vuelta a casa y poner un sello en la histórica misión del C-21".
